La carretera US 1 corre a todo lo largo de la costa del Atlántico del Estado de Florida, desde Cayo Hueso y continua hacia el norte de los Estados Unidos hasta Calais, en la frontera con Canadá. Ya es una carretera de uso local en su mayor parte porque la autopista interestatal I-95 ha tomado la mayor parte de su tráfico. Sin embargo, no es así en los cayos. La I-95 termina en Miami, conectándose con la US 1. Entonces es la autopista estatal 826 la que toma su lugar el tráfico por cierta distancia, hasta que también termina en la US 1 poco al sur de la calle Kendal. En ambos casos siendo la US 1. Pero hay otra alternativa para aquellos que desean ir a Cayo Hueso, el Florida Turnpike es la que llega más al sur, también terminando en la US 1 en Florida City, a la entrada de los Cayos de la Florida. De Florida City a Key Largo hay otra carretera que es alternativa a la US 1, pero definitivamente de la entrada de los Cayos hasta Cayo Hueso es la US 1 la principal, y en su mayor parte la única, carretera.

Al menos en lo que es la parte de Cayo Hueso y los Cayos de la Florida, la carretera US 1 empieza la numeración en Cayo Hueso. Según viajamos en esta sección de la carretera vemos los letreros marcando las millas entre ese punto y la milla Cero.